质谱分析网络药理学预测活性验证 [复制链接]

基于“质谱分析-网络药理学预测-活性验证”的牛*解*丸抗炎作用研究

伊博文１　赵-洁２　赖华清２　唐力英２　陈攀龙３　柴兴云３，４　高小力３，４　吴宏伟２

（１中医院，北京，１０００９１；２中国中医科学院中药研究所，北京，１００７００；３北京中医药大学中药学院，北京，１０２４８８；４北京中医药大学中药学院中药现代研究中心，北京，１００１０２）

目的：基于“质谱分析-网络药理学预测-活性验证”整合研究思路，解析牛*解*丸抗炎潜在作用机制解析及其活性成分。方法：通过高分辨质谱技术分析牛*解*丸化学成分，将分析出的成分；利用中药生物信息学分析工具（BAT-MAN-TCM）寻找对应的靶标；以“inflammation”作为关键词利用人类孟德尔遗传数据库（OMIM）获得炎症相关靶标；取成分靶标与疾病靶标交集，利用蛋白质蛋白质相互作用（PPI）数据库（STRING）对共同靶标进行PPI分析，并采用Cytoscape软件对靶标进一步筛选，得到核心靶标；利用生物信息分析工具（DAVID数据库），对核心靶标进行京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，构建“药物-成分-靶标-通路”网络图；采用AutoDock４-２-６软件，对关键靶标及相关药物分子进行分子对接验证，并针对前列腺素内过氧化物合酶２（PTGS2）这一靶标与其对应化学成分进行体外实验验证。结果：经高分辨质谱技术分析出牛*解*丸中个成分，对应个靶标，炎症相关靶标个，二者交集靶标21个，PPI分析及网络拓扑分析后，获得核心靶标11个，活性成分14个，涉及肿瘤坏死因子（TNF）、核因子kB（NF-kB）、Toll样受体（TLR）和趋化因子等27条通路，分子对接结果显示，PTGS2、白细胞介素-１β（IL-１β）、白细胞介素-13（IL-13）和Ｃ-Ｃ基序趋化因子配体２（CCL2）等靶标与其对应的大*酸，虫漆酸Ｄ，齐墩果酸等成分结合活性较高，在体外活性实验中，大*酸对于其对应的PTGS2这一靶标具有较好的抑制作用。结论：本研究构建了牛*解*丸抗炎的调控网络，解析了牛*解*丸抗炎有效成分和作用机制，发现了大*酸对PTGS2这一抗炎靶标具有较好的抑制作用。

牛*解*丸；抗炎；网络药理学；靶标

AnalysisofAnti-InflammatoryMechanismofBezoarAntidotalPillBasedon“MassSpectrometryAnalysis-NetworkPharmacologyPrediction-ActivityVerification”

YIBowen1,ZHAOJie2,LAIHuaqing2,TANGLiying2,CHENPanlong3,CHAIXingyun3,4,GAOXiaoli3,4,WUHongwei2

(1XiyuanHospital,ChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing,China;2InstituteofChineseMateriaMedica,ChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing,China;3SchoolofChineseMateriaMedica,BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing,China;4CenterforModernResearchofChineseMateriaMedica,SchoolofChineseMateriaMedica,BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing,China)

Abstract

Objectiveoanalyzethepotentialmechanismofanti-inflammatoryactionofBezoarAntidotalPillanditsactive